Este artigo revisa a história, a biologia e o futuro das doenças autoinflamatórias. O conceito “autoinflamação” surgiu no final dos anos 1990 com a identificação de genes como MEFV (Febre Familiar do Mediterrâneo) e TNFRSF1A (TRAPS), distinguindo autoinflamação de autoimunidade. Mecanismos centrais incluem desregulação da imunidade inata, tal como a ativação de inflamassomas (p.ex. pirina/NLRP3) e produção aumentada de citocinas como IL‑1 ; e a desregulação no reconhecimento de ácidos nucléicos com aberrante expressão de  IFN‑tipo 1 e tipo 3. Mendonça e Kalil também discutem implicações evolutivas da espécie humana com a seleção positiva de indivíduos carregadores de variantes MEFV durante a pandemia da peste negra (pág. 7–8, Figura 2) e o papel de autoanticorpos contra o Interferon tipo 1 na COVID‑19 grave (pág. 9). As doenças autoinflamatórias são classificadas como Erros Inatos da Imunidade (IUIS): até 2024 há 69 entidades monogênicas e mais de 100 síndromes com fenômenos autoinflamatórios (pág. 9–10). O artigo sintetiza terapias aprovadas e em desenvolvimento para estas doenças e para outras condições mais comuns como exemplo os inibidores de IL‑1 (anakinra, canaquinumabe, rilonacept); o anti‑IL‑36 (spesolimab); os inibidores JAK/antagonistas de IFN‑1;  os bloqueadores de IL‑18, além de avanços em novas terapias, como as terapias gênicas em desenvolvimento (pág. 10–12; Tabelas 1–3 nas págs. 11–14).  Mendonça e Kalil, concluem que integração de genética, multiômica e novas terapias permitirá diagnósticos mais precisos e tratamentos personalizados, justificando continuidade intensa de trabalho neste campo de pesquisa.

Uma recente publicação por um grande time colaborativo de pesquisadores brasileiros e americanos, capitaneado por Leonardo Riella, traz respostas interessantes para as questões que envolvem o xenotransplante (https://www.nature.com/articles/s41591-025-04053-3). Neste estudo, um paciente com doença renal crônica terminal recebeu um rim de porco. Não um porco qualquer, mas um com três genes para glicosilação nocauteados (3KO), retrovírus porcinos inativados, além de portarem 7 genes humanos, todos ligados ao controle de respostas anticoagulação e anti-inflamatórias em nível celular. O paciente viveu 51 dias e morreu por outra causa. As amostras foram coletadas antes, durante um episódio de rejeição aguda mediada por linfócitos T e depois da estabilização do paciente e do órgão transplantado. A extensa e sofisticada análise do transcritoma e proteoma sanguíneos, o sequenciamento do RNA (single cell) das células imunes periféricas, a comparação de biópsias do xenotransplante com as de transplante de rim humano e do rim porcino contralateral, e análises do DNA livre circulante (porcino e humano), entre outras técnicas utilizadas, apresentam um detalhamento primoroso da evolução do xenotransplante em um paciente humano. Resumidamente, os resultados mostram a ausência de anticorpos e a supressão da resposta adaptativa contra o órgão (condição criada pelo regime de imunossupressão), mas a manutenção da resposta inata inflamatória mediada por macrófagos que aponta para um importante caminho a ser seguido na busca de tornar o xenotransplante viável clinicamente. Um estudo usando o grande arsenal de técnicas da Biologia de Sistemas que vale muito a pena ser lido.